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四平市雙遼市、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、阜陽(yáng)市界首市、鐵嶺市昌圖縣、玉樹玉樹市
金華市婺城區(qū)、三門峽市湖濱區(qū)、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、潮州市湘橋區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣
徐州市鼓樓區(qū)、深圳市光明區(qū)、綏化市蘭西縣、北京市大興區(qū)、三明市寧化縣、吉安市萬安縣
廣西桂林市平樂縣、宜春市萬載縣、鄭州市中原區(qū)、亳州市渦陽(yáng)縣、直轄縣天門市、遵義市正安縣、徐州市泉山區(qū)、陽(yáng)泉市城區(qū)
屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、儋州市那大鎮(zhèn)、瓊海市中原鎮(zhèn)、白山市渾江區(qū)、牡丹江市東安區(qū)、臺(tái)州市仙居縣、南平市政和縣
長(zhǎng)治市襄垣縣、贛州市定南縣、晉中市榆社縣、萬寧市長(zhǎng)豐鎮(zhèn)、佛山市高明區(qū)、金華市永康市、上海市徐匯區(qū)
杭州市余杭區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、北京市延慶區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、三亞市海棠區(qū)、昭通市巧家縣、上海市徐匯區(qū)、榆林市定邊縣、寧夏銀川市西夏區(qū)
云浮市云城區(qū)、楚雄雙柏縣、綏化市蘭西縣、酒泉市敦煌市、岳陽(yáng)市汨羅市、佳木斯市樺南縣
安康市漢陰縣、重慶市南川區(qū)、綿陽(yáng)市安州區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、南昌市西湖區(qū)、哈爾濱市尚志市
雅安市天全縣、阜新市阜新蒙古族自治縣、西寧市大通回族土族自治縣、無錫市宜興市、通化市集安市、廣西桂林市灌陽(yáng)縣、重慶市酉陽(yáng)縣、上海市徐匯區(qū)
中山市民眾鎮(zhèn)、黔南平塘縣、萬寧市山根鎮(zhèn)、阜新市海州區(qū)、開封市杞縣、晉城市陽(yáng)城縣、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市、南通市如皋市
揚(yáng)州市江都區(qū)、重慶市永川區(qū)、安康市旬陽(yáng)市、廣西玉林市興業(yè)縣、天水市張家川回族自治縣、清遠(yuǎn)市佛岡縣
昆明市嵩明縣、朝陽(yáng)市北票市、蘇州市張家港市、杭州市拱墅區(qū)、南陽(yáng)市西峽縣、重慶市城口縣
泉州市安溪縣、大連市旅順口區(qū)、雞西市城子河區(qū)、鄭州市鞏義市、麗江市寧蒗彝族自治縣、株洲市石峰區(qū)、曲靖市麒麟?yún)^(qū)
莆田市仙游縣、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、益陽(yáng)市沅江市、海東市平安區(qū)、攀枝花市西區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、楚雄南華縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、贛州市大余縣
福州市閩侯縣、畢節(jié)市納雍縣、安慶市潛山市、溫州市龍灣區(qū)、新鄉(xiāng)市輝縣市、淮南市大通區(qū)
西安市長(zhǎng)安區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、安慶市大觀區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、安慶市宿松縣、三沙市南沙區(qū)
廣西玉林市北流市、文山富寧縣、郴州市永興縣、湘潭市湘潭縣、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)、連云港市連云區(qū)、雞西市滴道區(qū)、咸陽(yáng)市淳化縣
萍鄉(xiāng)市蓮花縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、阜新市太平區(qū)、鶴崗市南山區(qū)、廣西百色市平果市
溫州市樂清市、成都市新津區(qū)、上饒市萬年縣、宜春市袁州區(qū)、舟山市岱山縣、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、開封市通許縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、綏化市蘭西縣、重慶市彭水苗族土家族自治縣、三明市泰寧縣、貴陽(yáng)市南明區(qū)、永州市新田縣、五指山市番陽(yáng)、周口市西華縣
大慶市紅崗區(qū)、鹽城市阜寧縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、臨沂市沂南縣、延安市寶塔區(qū)、上饒市德興市、駐馬店市上蔡縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、江門市開平市、廣州市南沙區(qū)
玉溪市紅塔區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、鄭州市二七區(qū)、上海市嘉定區(qū)、開封市龍亭區(qū)、重慶市酉陽(yáng)縣、朔州市平魯區(qū)、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)
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益陽(yáng)市桃江縣、南平市政和縣、西安市閻良區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、錦州市黑山縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、阜新市彰武縣、濟(jì)寧市鄒城市
廣西欽州市欽南區(qū)、南充市閬中市、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、朔州市應(yīng)縣、成都市都江堰市、濮陽(yáng)市范縣
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撫順市望花區(qū)、廣西賀州市平桂區(qū)、黔南惠水縣、南平市建甌市、湘西州龍山縣、洛陽(yáng)市伊川縣、延安市寶塔區(qū)、哈爾濱市通河縣、哈爾濱市香坊區(qū)、果洛瑪多縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、文昌市重興鎮(zhèn)、襄陽(yáng)市老河口市、安慶市懷寧縣、株洲市荷塘區(qū)
東莞市望牛墩鎮(zhèn)、榆林市橫山區(qū)、蘇州市昆山市、萬寧市東澳鎮(zhèn)、延邊龍井市、蘭州市紅古區(qū)、東莞市茶山鎮(zhèn)、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、隴南市成縣
棗莊市山亭區(qū)、廣西柳州市城中區(qū)、撫順市望花區(qū)、三明市尤溪縣、合肥市肥東縣
泰安市新泰市、通化市輝南縣、渭南市蒲城縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、重慶市梁平區(qū)、湖州市吳興區(qū)、自貢市榮縣、湛江市霞山區(qū)
蘇州市吳中區(qū)、海西蒙古族格爾木市、呂梁市柳林縣、鹽城市射陽(yáng)縣、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣
淄博市張店區(qū)、上海市徐匯區(qū)、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、郴州市蘇仙區(qū)、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、漢中市勉縣、漢中市略陽(yáng)縣
阿壩藏族羌族自治州茂縣、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、南陽(yáng)市唐河縣、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市、贛州市贛縣區(qū)、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、昭通市鹽津縣、貴陽(yáng)市觀山湖區(qū)
十堰市張灣區(qū)、泉州市德化縣、廣西桂林市荔浦市、贛州市上猶縣、婁底市雙峰縣
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廣州市從化區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、萬寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、馬鞍山市花山區(qū)、黔東南天柱縣、綏化市蘭西縣
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臨沂市費(fèi)縣、榆林市神木市、佳木斯市樺南縣、蘇州市常熟市、東方市感城鎮(zhèn)、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、西寧市城中區(qū)、鞍山市千山區(qū)
臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、銅陵市義安區(qū)、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市開福區(qū)、定西市岷縣、贛州市定南縣
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禮來口服GLP-1治療糖尿病研發(fā)成功,還可“不限時(shí)”使用|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日,禮來宣布首個(gè)小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功,ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報(bào)之下,禮來盤前直線拉升,大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子(非肽類)胰高血糖素樣肽– 1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA)。它最初由中外制藥(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)發(fā)現(xiàn),并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。
當(dāng)前,禮來正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品,Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果,無疑也是在表達(dá)“Orforglipron未來有勝算”。
據(jù)《TIME》(《時(shí)代》)4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》(《一種新的減肥藥如何改變健康》)一文,Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為:“Orforglipron對(duì)飲食沒有限制,但人們必須在進(jìn)食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物,并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。

禮來在4月17日的新聞稿中也提及:“Orforglipron成為了首個(gè)成功完成3期試驗(yàn)、對(duì)飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑?!?/p>

這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度。也就是,產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時(shí)間和飲食是否受限。但這也意味著,糖尿病的治療迎來了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長(zhǎng)期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病,以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中,部分口服或是注射藥物會(huì)存在建議的用藥時(shí)間。
據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(科普版)提示,“拜唐蘋應(yīng)該在吃第一口飯的時(shí)候嚼碎了吃”、“格列奈類藥物應(yīng)該在餐前10-15分鐘服用”,“注射短效胰島素(或含有短效胰島素的預(yù)混胰島素)的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出,實(shí)際治療中,有時(shí)由于種種原因,比如,醫(yī)生可能對(duì)服藥的時(shí)間和方式交代得不夠清楚,會(huì)造成糖尿病患者的血糖控制沒能達(dá)到預(yù)期目的。
但禮來的Orforglipron能改變此類“卡點(diǎn)用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示,Orforglipron可在全天任何時(shí)間服用。禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示:“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物,orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。”而更大的用藥便利可能也會(huì)給予Orforglipron更多的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
在試驗(yàn)結(jié)果上,禮來的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),即在40周時(shí),經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白(A1C)的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組,A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%(使用有效性估計(jì)目標(biāo))。

ACHIEVE-1(NCT05971940)是一項(xiàng)為期40周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的3期研究,旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對(duì)比,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解,糖化血紅蛋白(A1C)指標(biāo)降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制,在研藥物Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),意味著產(chǎn)品的降糖療效達(dá)到預(yù)期。另在關(guān)鍵次要終點(diǎn),超過65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后,A1C值降至≤6.5%,已經(jīng)低于美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面,禮來表態(tài)稱,ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議(ADA)上發(fā)布,并發(fā)表在同行評(píng)審的期刊上。禮來還預(yù)計(jì),今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的更多結(jié)果,以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。
減重方面,ACHIEVE-1的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示,接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg(7.9%)。對(duì)此,禮來在新聞稿中表示:“鑒于患者在研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重平臺(tái)期,可能表明尚未實(shí)現(xiàn)完全減重?!?/p>
值得關(guān)注的是,Orforglipron的體重管理上市計(jì)劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來介紹,其預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng),預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。
這也體現(xiàn)了禮來目前的競(jìng)爭(zhēng)策略,也就是,希望其口服GLP-1類藥物能在體重管理適應(yīng)癥上拔得頭籌。截至目前,諾和諾德司美格魯肽片劑在美國(guó)尚未獲批體重管理適應(yīng)癥。全球范圍內(nèi),也無口服司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥的記錄。
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