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撫州市樂安縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、泉州市晉江市、廣西梧州市藤縣、莆田市仙游縣
廣西柳州市融水苗族自治縣、慶陽市華池縣、錦州市黑山縣、平?jīng)鍪腥A亭縣、鶴壁市??h、衡陽市衡南縣、臨沂市蘭山區(qū)
南充市嘉陵區(qū)、焦作市馬村區(qū)、合肥市肥西縣、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)、鞍山市鐵西區(qū)
南通市如東縣、蕪湖市灣沚區(qū)、廈門市翔安區(qū)、撫順市順城區(qū)、洛陽市欒川縣、溫州市蒼南縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、廣西玉林市博白縣
臨沂市平邑縣、廣西崇左市江州區(qū)、福州市羅源縣、盤錦市盤山縣、濟(jì)寧市泗水縣、五指山市番陽
駐馬店市汝南縣、中山市東升鎮(zhèn)、宣城市涇縣、咸陽市渭城區(qū)、麗江市古城區(qū)、南京市溧水區(qū)、甘南臨潭縣
廣州市南沙區(qū)、寧德市蕉城區(qū)、贛州市全南縣、清遠(yuǎn)市陽山縣、上饒市萬年縣、恩施州來鳳縣
周口市沈丘縣、湘潭市岳塘區(qū)、梅州市梅江區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、雙鴨山市寶山區(qū)、延邊和龍市
四平市鐵西區(qū)、臨沂市沂水縣、涼山寧南縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、常德市石門縣、玉溪市易門縣
內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、滁州市南譙區(qū)、長(zhǎng)春市德惠市、廣西貴港市桂平市、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、鹽城市響水縣、武漢市東西湖區(qū)、贛州市寧都縣
宜昌市枝江市、北京市海淀區(qū)、無錫市新吳區(qū)、珠海市斗門區(qū)、杭州市臨安區(qū)、臺(tái)州市天臺(tái)縣、濱州市無棣縣
周口市商水縣、麗水市慶元縣、哈爾濱市松北區(qū)、定安縣定城鎮(zhèn)、宜昌市西陵區(qū)
龍巖市永定區(qū)、德州市武城縣、眉山市丹棱縣、吉林市磐石市、呂梁市離石區(qū)、東營(yíng)市墾利區(qū)、果洛達(dá)日縣、宜昌市猇亭區(qū)
廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、平頂山市寶豐縣、信陽市新縣、中山市黃圃鎮(zhèn)、云浮市云城區(qū)、煙臺(tái)市龍口市
重慶市石柱土家族自治縣、瓊海市陽江鎮(zhèn)、運(yùn)城市絳縣、廣西北海市銀海區(qū)、德州市寧津縣
湘西州永順縣、廣州市番禺區(qū)、延安市寶塔區(qū)、寧波市鄞州區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市
廣西柳州市魚峰區(qū)、湘西州永順縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、安陽市滑縣、濟(jì)寧市泗水縣、廣西欽州市欽南區(qū)、廣西南寧市馬山縣
清遠(yuǎn)市佛岡縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、運(yùn)城市芮城縣、淮安市盱眙縣、南陽市唐河縣、忻州市定襄縣
臨高縣南寶鎮(zhèn)、葫蘆島市綏中縣、南平市浦城縣、江門市恩平市、昆明市宜良縣、慶陽市合水縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、徐州市賈汪區(qū)、上海市浦東新區(qū)、屯昌縣西昌鎮(zhèn)
新鄉(xiāng)市原陽縣、瓊海市中原鎮(zhèn)、焦作市武陟縣、大慶市薩爾圖區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、德州市禹城市、清遠(yuǎn)市佛岡縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗
淮安市洪澤區(qū)、沈陽市鐵西區(qū)、日照市東港區(qū)、三明市明溪縣、韶關(guān)市湞江區(qū)
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、宜賓市翠屏區(qū)、玉溪市通??h、廣西百色市右江區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、三亞市天涯區(qū)、安康市鎮(zhèn)坪縣
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瀘州市敘永縣、涼山冕寧縣、西寧市湟中區(qū)、長(zhǎng)治市黎城縣、三沙市南沙區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、泰安市肥城市、棗莊市嶧城區(qū)、南昌市青云譜區(qū)
撫州市樂安縣、哈爾濱市呼蘭區(qū)、宿州市泗縣、濰坊市臨朐縣、無錫市惠山區(qū)、榆林市吳堡縣
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禮來口服GLP-1治療糖尿病研發(fā)成功,還可“不限時(shí)”使用|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日,禮來宣布首個(gè)小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功,ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報(bào)之下,禮來盤前直線拉升,大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子(非肽類)胰高血糖素樣肽– 1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA)。它最初由中外制藥(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)發(fā)現(xiàn),并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。
當(dāng)前,禮來正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品,Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果,無疑也是在表達(dá)“Orforglipron未來有勝算”。
據(jù)《TIME》(《時(shí)代》)4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》(《一種新的減肥藥如何改變健康》)一文,Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為:“Orforglipron對(duì)飲食沒有限制,但人們必須在進(jìn)食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物,并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。

禮來在4月17日的新聞稿中也提及:“Orforglipron成為了首個(gè)成功完成3期試驗(yàn)、對(duì)飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑?!?/p>

這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度。也就是,產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時(shí)間和飲食是否受限。但這也意味著,糖尿病的治療迎來了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長(zhǎng)期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病,以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中,部分口服或是注射藥物會(huì)存在建議的用藥時(shí)間。
據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(科普版)提示,“拜唐蘋應(yīng)該在吃第一口飯的時(shí)候嚼碎了吃”、“格列奈類藥物應(yīng)該在餐前10-15分鐘服用”,“注射短效胰島素(或含有短效胰島素的預(yù)混胰島素)的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出,實(shí)際治療中,有時(shí)由于種種原因,比如,醫(yī)生可能對(duì)服藥的時(shí)間和方式交代得不夠清楚,會(huì)造成糖尿病患者的血糖控制沒能達(dá)到預(yù)期目的。
但禮來的Orforglipron能改變此類“卡點(diǎn)用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示,Orforglipron可在全天任何時(shí)間服用。禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示:“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物,orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。”而更大的用藥便利可能也會(huì)給予Orforglipron更多的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
在試驗(yàn)結(jié)果上,禮來的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),即在40周時(shí),經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白(A1C)的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組,A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%(使用有效性估計(jì)目標(biāo))。

ACHIEVE-1(NCT05971940)是一項(xiàng)為期40周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的3期研究,旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對(duì)比,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解,糖化血紅蛋白(A1C)指標(biāo)降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制,在研藥物Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),意味著產(chǎn)品的降糖療效達(dá)到預(yù)期。另在關(guān)鍵次要終點(diǎn),超過65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后,A1C值降至≤6.5%,已經(jīng)低于美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面,禮來表態(tài)稱,ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議(ADA)上發(fā)布,并發(fā)表在同行評(píng)審的期刊上。禮來還預(yù)計(jì),今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的更多結(jié)果,以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。
減重方面,ACHIEVE-1的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示,接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg(7.9%)。對(duì)此,禮來在新聞稿中表示:“鑒于患者在研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重平臺(tái)期,可能表明尚未實(shí)現(xiàn)完全減重?!?/p>
值得關(guān)注的是,Orforglipron的體重管理上市計(jì)劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來介紹,其預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng),預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。
這也體現(xiàn)了禮來目前的競(jìng)爭(zhēng)策略,也就是,希望其口服GLP-1類藥物能在體重管理適應(yīng)癥上拔得頭籌。截至目前,諾和諾德司美格魯肽片劑在美國(guó)尚未獲批體重管理適應(yīng)癥。全球范圍內(nèi),也無口服司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥的記錄。
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