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甘南合作市、德陽(yáng)市中江縣、淄博市張店區(qū)、南通市通州區(qū)、臨汾市隰縣、文昌市東郊鎮(zhèn)
馬鞍山市當(dāng)涂縣、玉樹(shù)治多縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、日照市莒縣、武漢市江夏區(qū)、廣西河池市南丹縣、贛州市全南縣、昭通市彝良縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)
忻州市五寨縣、襄陽(yáng)市宜城市、衢州市柯城區(qū)、吉安市新干縣、安陽(yáng)市殷都區(qū)、連云港市贛榆區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)
瀘州市合江縣、孝感市安陸市、汕頭市潮南區(qū)、盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)、忻州市原平市、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、鄭州市金水區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)
武威市涼州區(qū)、濰坊市安丘市、梅州市蕉嶺縣、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、臨滄市臨翔區(qū)、廣西賀州市富川瑤族自治縣
邵陽(yáng)市雙清區(qū)、濰坊市安丘市、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)、荊門(mén)市鐘祥市、沈陽(yáng)市遼中區(qū)、駐馬店市遂平縣
廣元市利州區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)、黃山市黃山區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、南通市如東縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣
咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、張掖市山丹縣、寶雞市渭濱區(qū)、玉溪市新平彝族傣族自治縣、上饒市信州區(qū)、鐵嶺市昌圖縣、開(kāi)封市鼓樓區(qū)、周口市西華縣、洛陽(yáng)市偃師區(qū)
安順市西秀區(qū)、南京市溧水區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、運(yùn)城市芮城縣、天津市靜海區(qū)
運(yùn)城市平陸縣、儋州市東成鎮(zhèn)、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、肇慶市高要區(qū)、泰安市肥城市、寶雞市隴縣、商丘市柘城縣、深圳市龍崗區(qū)
恩施州巴東縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、安順市西秀區(qū)、宿州市靈璧縣、煙臺(tái)市龍口市、東莞市沙田鎮(zhèn)、菏澤市牡丹區(qū)、渭南市白水縣
惠州市惠城區(qū)、黔東南天柱縣、宿州市碭山縣、漢中市略陽(yáng)縣、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、安康市白河縣、四平市鐵東區(qū)
東方市八所鎮(zhèn)、鄭州市新密市、內(nèi)蒙古呼和浩特市托克托縣、廣西崇左市大新縣、伊春市金林區(qū)、忻州市神池縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、北京市海淀區(qū)
蘭州市安寧區(qū)、湘潭市韶山市、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、天津市紅橋區(qū)、無(wú)錫市梁溪區(qū)、懷化市溆浦縣
黔南荔波縣、荊門(mén)市東寶區(qū)、武漢市黃陂區(qū)、蘭州市七里河區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、安康市紫陽(yáng)縣、呂梁市中陽(yáng)縣、泰州市興化市、黔東南施秉縣、撫州市南城縣、深圳市寶安區(qū)、江門(mén)市臺(tái)山市
佳木斯市前進(jìn)區(qū)、白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、白城市洮南市、佛山市順德區(qū)、寧夏固原市西吉縣、銅仁市德江縣、紹興市新昌縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、黃岡市紅安縣、眉山市東坡區(qū)
清遠(yuǎn)市清城區(qū)、宜賓市江安縣、晉中市太谷區(qū)、揭陽(yáng)市揭西縣、滁州市全椒縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、白山市靖宇縣、焦作市馬村區(qū)、海東市互助土族自治縣、廣元市朝天區(qū)
東營(yíng)市利津縣、南昌市灣里區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、中山市沙溪鎮(zhèn)、龍巖市長(zhǎng)汀縣、銅川市宜君縣、汕尾市海豐縣、焦作市解放區(qū)、十堰市鄖陽(yáng)區(qū)
資陽(yáng)市雁江區(qū)、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、洛陽(yáng)市新安縣、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、涼山寧南縣
煙臺(tái)市龍口市、樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、臨夏臨夏市、西寧市城中區(qū)、杭州市西湖區(qū)、萬(wàn)寧市北大鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、遼陽(yáng)市白塔區(qū)
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張掖市甘州區(qū)、延邊圖們市、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市、永州市江華瑤族自治縣、楚雄祿豐市、遵義市正安縣、商丘市寧陵縣、常州市天寧區(qū)、廣安市前鋒區(qū)
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張掖市臨澤縣、九江市湖口縣、西安市新城區(qū)、延安市甘泉縣、廣西崇左市天等縣、馬鞍山市雨山區(qū)、德州市德城區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、鄭州市二七區(qū)、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)
武威市涼州區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、榆林市靖邊縣、宿州市靈璧縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)、四平市公主嶺市、廣元市朝天區(qū)、漯河市郾城區(qū)、郴州市北湖區(qū)
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盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)、黑河市五大連池市、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、宿州市靈璧縣、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、重慶市大渡口區(qū)、吉安市安??h、重慶市黔江區(qū)、聊城市茌平區(qū)
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寧德市霞浦縣、青島市嶗山區(qū)、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、阿壩藏族羌族自治州茂縣、濟(jì)寧市曲阜市、南充市順慶區(qū)、西雙版納勐??h
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康方生物明星雙抗更新數(shù)據(jù)帶崩合作方股價(jià),如何解讀?|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
新適應(yīng)證獲批、公布最新數(shù)據(jù)、相關(guān)方股價(jià)大跌。時(shí)隔一年后,康方生物在依沃西單抗(商品名:依達(dá)方)上又重演了上一次的情景。
4月25日盤(pán)后,康方生物宣布,依沃西單抗新增適應(yīng)證,在國(guó)內(nèi)獲批單藥用于一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。近大半個(gè)月內(nèi),公司股價(jià)一路走高,25日收盤(pán)價(jià)報(bào)98.900港元/股,當(dāng)下市值887.7億港元。
同時(shí),康方生物進(jìn)一步公布了該新適應(yīng)證在國(guó)內(nèi)注冊(cè)性III期臨床(HARMONi-2研究)的初步總生存期(OS)數(shù)據(jù)。
在39%成熟度時(shí)進(jìn)行的總生存期期中分析(本次分析α分配值僅為0.0001)結(jié)果顯示,依沃西單抗對(duì)比K藥具有顯著的臨床生存獲益,HR(風(fēng)險(xiǎn)比)=0.777。也就是相比K藥,依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
而隨后,該藥海外合作方美股上市公司Summit股價(jià)卻大跌36%,手握同類(lèi)產(chǎn)品的BioNTech、Instil Bio等美股公司分別跟跌15%、35%。原因即在于,前述初步總生存期數(shù)據(jù)不及市場(chǎng)預(yù)期。


實(shí)際上,依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗,適應(yīng)證布局了肺癌驅(qū)動(dòng)基因陰性和陽(yáng)性?xún)纱髴?zhàn)場(chǎng)。
2024年5月,康方生物首先宣布,該藥在HARMONi-2研究中頭對(duì)頭戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗(俗稱(chēng)“K藥”),即顯示出取代K藥的潛力。后者則是開(kāi)啟腫瘤免疫治療的里程碑式藥物、2024年全球銷(xiāo)售額“藥王”。因而,依沃西單抗成為業(yè)界焦點(diǎn),甚至掀起了一波PD-(L)1/VEGF雙抗交易潮。
而總生存期是判斷腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。因此,市場(chǎng)是借本次的國(guó)內(nèi)初步數(shù)據(jù)來(lái)判斷該藥的未來(lái)潛力。
前述數(shù)據(jù)則意味著,在總生存期上,依沃西單抗相較K藥有臨床獲益,但未表明與K藥已經(jīng)產(chǎn)生了顯著性差異。
盡管如此,花旗分析師Yigal Nochomovitz稱(chēng),前述初步的總生存期數(shù)據(jù)是一個(gè)“極好的結(jié)果”,低于大多數(shù)腫瘤學(xué)家認(rèn)為有臨床意義的0.8的風(fēng)險(xiǎn)比閾值,并提到0.0001的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)“非常高”。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤告訴界面新聞?dòng)浾?,由于不能等到所有受試者都死亡,獲取每例受試者的總生存期數(shù)據(jù)再開(kāi)始評(píng)價(jià)藥物療效,臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是一個(gè)概率問(wèn)題。當(dāng)試驗(yàn)時(shí)間足夠長(zhǎng)、總生存期數(shù)據(jù)足夠成熟時(shí),結(jié)論也就越接近真實(shí)、生產(chǎn)數(shù)據(jù)也就能有更高的概率體現(xiàn)出未來(lái)臨床使用中藥物的治療效果。
本次康方生物披露的結(jié)果中,試驗(yàn)成熟度只有39%,那想要讓現(xiàn)有數(shù)據(jù)盡可能準(zhǔn)確反映未來(lái)結(jié)果,就需要提高當(dāng)下統(tǒng)計(jì)結(jié)論的標(biāo)準(zhǔn)。這也是強(qiáng)調(diào)“本次分析α分配值僅為0.0001”的原因。
設(shè)置極小的α分配值,即意味著達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)后,數(shù)據(jù)有著極高的統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性,也就是即便未來(lái)數(shù)據(jù)有波動(dòng),總生存期數(shù)據(jù)也有極大的概率能達(dá)到0.777的風(fēng)險(xiǎn)比水平、降低22.3%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
他類(lèi)比,這就像沒(méi)到真正的高考前,考不考得上大學(xué)都是個(gè)概率問(wèn)題。但為盡可能在最終的高考中上線(xiàn),此前的模擬考都要求學(xué)生達(dá)到更高的分?jǐn)?shù)線(xiàn)。相當(dāng)于留足了容錯(cuò)空間、減小了未來(lái)結(jié)論發(fā)生偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。

至于依沃西單抗在該適應(yīng)證上最終的總生存期結(jié)果、能否與K藥產(chǎn)生顯著性差異,都還有待觀察。
實(shí)際上,HARMONi-2研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),即受試者達(dá)到疾病進(jìn)展的時(shí)間,這一指標(biāo)比總生存期更早得到。
2024年9月,康方生物公布的數(shù)據(jù)顯示,依沃西單抗組和K藥組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為11.14個(gè)月、5.82個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比為0.51(P<0.0001),也就是依沃西單抗相較K藥將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。
彼時(shí),在這一亮眼數(shù)據(jù)下,基于美國(guó)臨床實(shí)踐比較依沃西單抗+化療與K藥+化療的療效、該藥在歐美人群中的臨床獲益情況、無(wú)進(jìn)展生存期上的顯著差異能否延續(xù)到總生存期就成為市場(chǎng)追逐的新問(wèn)題。
在海外,Summit也正在進(jìn)行3項(xiàng)肺癌領(lǐng)域的全球多中心III期臨床研究,適應(yīng)證包括二線(xiàn)治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(HARMONi)、以及一線(xiàn)治療非小細(xì)胞肺癌(HARMONi-3、HARMONi-7)。進(jìn)度最靠前的HARMONi研究預(yù)計(jì)在2025年中發(fā)布頂線(xiàn)結(jié)果。
值得一提的是,今年3月,Summit已經(jīng)開(kāi)始準(zhǔn)備自己的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。新首席商務(wù)官Robert LaCraze加入公司,直接向首次運(yùn)營(yíng)官兼首席財(cái)務(wù)官M(fèi)anmeet S. Soni匯報(bào)。
另在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中,依沃西單抗首個(gè)獲批的適應(yīng)證為二線(xiàn)治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年,公司產(chǎn)品銷(xiāo)售收入為20.02億元,同比增長(zhǎng)24.88%,即主要得益于卡度尼利單抗(PD-1/CTLA-4雙抗,商品名:開(kāi)坦尼)和依沃西單抗兩款核心產(chǎn)品。
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