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儋州市東成鎮(zhèn)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、南平市武夷山市、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、贛州市石城縣
溫州市文成縣、東莞市莞城街道、酒泉市金塔縣、婁底市新化縣、六安市金安區(qū)、雞西市恒山區(qū)、四平市鐵東區(qū)、中山市三角鎮(zhèn)、株洲市茶陵縣、荊州市公安縣
撫順市清原滿族自治縣、益陽(yáng)市桃江縣、天水市秦安縣、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、酒泉市金塔縣、合肥市廬陽(yáng)區(qū)
廣西來(lái)賓市武宣縣、咸陽(yáng)市乾縣、廣西賀州市鐘山縣、濟(jì)南市商河縣、寧夏銀川市賀蘭縣、新余市分宜縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、湖州市吳興區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、海東市化隆回族自治縣
懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、金華市蘭溪市、菏澤市成武縣、文昌市公坡鎮(zhèn)、武威市涼州區(qū)、黑河市孫吳縣
定安縣雷鳴鎮(zhèn)、甘南碌曲縣、重慶市秀山縣、泉州市德化縣、天水市清水縣、臨汾市翼城縣、松原市寧江區(qū)、廣西南寧市上林縣
大興安嶺地區(qū)塔河縣、信陽(yáng)市光山縣、恩施州鶴峰縣、迪慶德欽縣、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、甘孜巴塘縣、溫州市龍灣區(qū)、襄陽(yáng)市??悼h、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)
哈爾濱市依蘭縣、樂(lè)山市峨眉山市、揭陽(yáng)市揭西縣、呂梁市孝義市、晉城市城區(qū)
東莞市大朗鎮(zhèn)、南陽(yáng)市新野縣、徐州市豐縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、臨滄市永德縣
南充市儀隴縣、宿遷市宿城區(qū)、漢中市佛坪縣、德陽(yáng)市中江縣、吉安市永豐縣
廣西崇左市龍州縣、榆林市清澗縣、淮南市八公山區(qū)、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、天水市甘谷縣
盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣、七臺(tái)河市桃山區(qū)、荊州市公安縣、昆明市呈貢區(qū)、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、中山市西區(qū)街道、龍巖市長(zhǎng)汀縣、宜賓市筠連縣、綏化市明水縣
南充市營(yíng)山縣、綏化市安達(dá)市、焦作市武陟縣、楚雄祿豐市、衡陽(yáng)市常寧市、懷化市辰溪縣
太原市萬(wàn)柏林區(qū)、畢節(jié)市織金縣、麗水市松陽(yáng)縣、廣西百色市那坡縣、黃山市黃山區(qū)、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、玉溪市峨山彝族自治縣、澄邁縣福山鎮(zhèn)、黔東南臺(tái)江縣、茂名市信宜市
長(zhǎng)治市沁縣、撫順市新賓滿族自治縣、懷化市新晃侗族自治縣、宜春市樟樹(shù)市、南充市南部縣、東莞市麻涌鎮(zhèn)、常州市新北區(qū)
揚(yáng)州市廣陵區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、晉中市靈石縣、威海市文登區(qū)、五指山市毛道、東莞市石龍鎮(zhèn)、樂(lè)山市五通橋區(qū)
南通市崇川區(qū)、宜春市奉新縣、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、瀘州市合江縣、無(wú)錫市惠山區(qū)、永州市零陵區(qū)、廣州市荔灣區(qū)
紹興市嵊州市、上饒市余干縣、上海市青浦區(qū)、黃岡市羅田縣、雅安市雨城區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、鞍山市鐵西區(qū)
郴州市臨武縣、婁底市新化縣、巴中市平昌縣、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、海西蒙古族烏蘭縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、運(yùn)城市稷山縣、泰安市泰山區(qū)、延邊龍井市、瀘州市合江縣
臨汾市堯都區(qū)、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、延安市寶塔區(qū)、鞍山市鐵東區(qū)、廣西北海市鐵山港區(qū)、定西市安定區(qū)、東方市新龍鎮(zhèn)、濟(jì)南市歷城區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、廣元市蒼溪縣
廣西柳州市柳北區(qū)、重慶市彭水苗族土家族自治縣、西雙版納景洪市、濟(jì)寧市魚(yú)臺(tái)縣、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)
普洱市景谷傣族彝族自治縣、六安市霍山縣、清遠(yuǎn)市英德市、天津市河北區(qū)、合肥市瑤海區(qū)、昆明市呈貢區(qū)、濰坊市寒亭區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣
渭南市澄城縣、上海市靜安區(qū)、黔東南天柱縣、慶陽(yáng)市華池縣、哈爾濱市巴彥縣、許昌市襄城縣
東營(yíng)市墾利區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、邵陽(yáng)市隆回縣
渭南市華陰市、武漢市青山區(qū)、泉州市洛江區(qū)、天津市東麗區(qū)、安慶市岳西縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)、成都市崇州市
濰坊市寒亭區(qū)、韶關(guān)市新豐縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、揚(yáng)州市邗江區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、亳州市譙城區(qū)、涼山美姑縣、涼山德昌縣
武漢市洪山區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、三門(mén)峽市陜州區(qū)、臨汾市古縣、湛江市坡頭區(qū)
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張掖市山丹縣、甘南迭部縣、重慶市城口縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟太仆寺旗、渭南市蒲城縣、武威市天祝藏族自治縣
濟(jì)寧市汶上縣、齊齊哈爾市訥河市、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、白山市撫松縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市、漳州市平和縣
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內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、南京市棲霞區(qū)、漳州市華安縣、天水市張家川回族自治縣、重慶市梁平區(qū)、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、吉安市吉州區(qū)、儋州市排浦鎮(zhèn)、佳木斯市樺南縣
濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗、榆林市靖邊縣、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、廣安市廣安區(qū)
德州市禹城市、文昌市錦山鎮(zhèn)、海南同德縣、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、陽(yáng)泉市郊區(qū)、南通市如皋市、益陽(yáng)市資陽(yáng)區(qū)
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禮來(lái)口服GLP-1治療糖尿病研發(fā)成功,還可“不限時(shí)”使用|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日,禮來(lái)宣布首個(gè)小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功,ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報(bào)之下,禮來(lái)盤(pán)前直線拉升,大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子(非肽類(lèi))胰高血糖素樣肽– 1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA)。它最初由中外制藥(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)發(fā)現(xiàn),并于2018年授權(quán)至禮來(lái)制藥開(kāi)發(fā)。
當(dāng)前,禮來(lái)正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品,Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來(lái)此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果,無(wú)疑也是在表達(dá)“Orforglipron未來(lái)有勝算”。
據(jù)《TIME》(《時(shí)代》)4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》(《一種新的減肥藥如何改變健康》)一文,Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為:“Orforglipron對(duì)飲食沒(méi)有限制,但人們必須在進(jìn)食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物,并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。

禮來(lái)在4月17日的新聞稿中也提及:“Orforglipron成為了首個(gè)成功完成3期試驗(yàn)、對(duì)飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑。”

這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度。也就是,產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時(shí)間和飲食是否受限。但這也意味著,糖尿病的治療迎來(lái)了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長(zhǎng)期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病,以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中,部分口服或是注射藥物會(huì)存在建議的用藥時(shí)間。
據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(科普版)提示,“拜唐蘋(píng)應(yīng)該在吃第一口飯的時(shí)候嚼碎了吃”、“格列奈類(lèi)藥物應(yīng)該在餐前10-15分鐘服用”,“注射短效胰島素(或含有短效胰島素的預(yù)混胰島素)的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出,實(shí)際治療中,有時(shí)由于種種原因,比如,醫(yī)生可能對(duì)服藥的時(shí)間和方式交代得不夠清楚,會(huì)造成糖尿病患者的血糖控制沒(méi)能達(dá)到預(yù)期目的。
但禮來(lái)的Orforglipron能改變此類(lèi)“卡點(diǎn)用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示,Orforglipron可在全天任何時(shí)間服用。禮來(lái)制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示:“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物,orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇?!倍蟮挠盟幈憷赡芤矔?huì)給予Orforglipron更多的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
在試驗(yàn)結(jié)果上,禮來(lái)的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),即在40周時(shí),經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白(A1C)的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組,A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%(使用有效性估計(jì)目標(biāo))。

ACHIEVE-1(NCT05971940)是一項(xiàng)為期40周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)的3期研究,旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對(duì)比,在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解,糖化血紅蛋白(A1C)指標(biāo)降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制,在研藥物Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),意味著產(chǎn)品的降糖療效達(dá)到預(yù)期。另在關(guān)鍵次要終點(diǎn),超過(guò)65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后,A1C值降至≤6.5%,已經(jīng)低于美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面,禮來(lái)表態(tài)稱,ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)會(huì)議(ADA)上發(fā)布,并發(fā)表在同行評(píng)審的期刊上。禮來(lái)還預(yù)計(jì),今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的更多結(jié)果,以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。
減重方面,ACHIEVE-1的另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示,接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg(7.9%)。對(duì)此,禮來(lái)在新聞稿中表示:“鑒于患者在研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重平臺(tái)期,可能表明尚未實(shí)現(xiàn)完全減重。”
值得關(guān)注的是,Orforglipron的體重管理上市計(jì)劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來(lái)介紹,其預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng),預(yù)計(jì)于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請(qǐng)。
這也體現(xiàn)了禮來(lái)目前的競(jìng)爭(zhēng)策略,也就是,希望其口服GLP-1類(lèi)藥物能在體重管理適應(yīng)癥上拔得頭籌。截至目前,諾和諾德司美格魯肽片劑在美國(guó)尚未獲批體重管理適應(yīng)癥。全球范圍內(nèi),也無(wú)口服司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥的記錄。
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