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深圳市光明區(qū)、東莞市常平鎮(zhèn)、渭南市華州區(qū)、鐵嶺市西豐縣、廣西崇左市江州區(qū)、肇慶市懷集縣、臨滄市云縣、韶關(guān)市始興縣、新鄉(xiāng)市延津縣、淄博市張店區(qū)
宜昌市秭歸縣、盤錦市興隆臺區(qū)、永州市冷水灘區(qū)、玉溪市江川區(qū)、馬鞍山市花山區(qū)、青島市膠州市、徐州市銅山區(qū)、甘南臨潭縣、濟(jì)寧市鄒城市、成都市金牛區(qū)
黔東南天柱縣、張掖市山丹縣、呂梁市交城縣、營口市站前區(qū)、鐵嶺市開原市、麗水市蓮都區(qū)
韶關(guān)市始興縣、營口市西市區(qū)、榆林市靖邊縣、吉安市吉州區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)、海北剛察縣
牡丹江市海林市、孝感市漢川市、黃山市歙縣、九江市彭澤縣、邵陽市城步苗族自治縣
黃岡市武穴市、儋州市光村鎮(zhèn)、延邊延吉市、濰坊市寒亭區(qū)、漢中市漢臺區(qū)、海西蒙古族天峻縣、廣西崇左市扶綏縣、焦作市中站區(qū)、荊門市沙洋縣、黑河市五大連池市
東營市利津縣、呂梁市汾陽市、蕪湖市無為市、濱州市沾化區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗
臨汾市鄉(xiāng)寧縣、潮州市饒平縣、上饒市廣豐區(qū)、寶雞市千陽縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、綿陽市鹽亭縣、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、懷化市會同縣
寧夏銀川市永寧縣、南平市建甌市、黔西南望謨縣、煙臺市棲霞市、荊州市洪湖市、永州市江華瑤族自治縣、黔西南晴隆縣、商丘市柘城縣、北京市西城區(qū)
杭州市富陽區(qū)、牡丹江市陽明區(qū)、攀枝花市鹽邊縣、麗江市寧蒗彝族自治縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、攀枝花市東區(qū)、廣西河池市南丹縣、定安縣龍門鎮(zhèn)、鹽城市響水縣、邵陽市大祥區(qū)
陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、濱州市沾化區(qū)、定安縣龍門鎮(zhèn)、北京市平谷區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、郴州市永興縣、阜陽市臨泉縣、昭通市鹽津縣、寧波市鄞州區(qū)、寶雞市渭濱區(qū)
杭州市臨安區(qū)、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、沈陽市遼中區(qū)、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、常德市桃源縣
中山市南區(qū)街道、梅州市大埔縣、濮陽市臺前縣、溫州市泰順縣、張掖市肅南裕固族自治縣、衡陽市衡南縣、咸寧市赤壁市、南昌市南昌縣、中山市中山港街道、昆明市石林彝族自治縣
九江市武寧縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、昆明市富民縣、遂寧市船山區(qū)、安順市平壩區(qū)
茂名市信宜市、臨沂市臨沭縣、達(dá)州市萬源市、海東市平安區(qū)、晉城市陽城縣、隴南市武都區(qū)、忻州市忻府區(qū)、南京市鼓樓區(qū)
廣元市昭化區(qū)、長沙市天心區(qū)、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、眉山市丹棱縣、張掖市臨澤縣、宿州市靈璧縣、韶關(guān)市始興縣、黃岡市羅田縣
廈門市海滄區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、長春市二道區(qū)、雞西市恒山區(qū)、重慶市榮昌區(qū)、湛江市吳川市、吉林市磐石市、銅川市王益區(qū)、江門市臺山市
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遂寧市安居區(qū)、榆林市神木市、寶雞市麟游縣、廣西桂林市資源縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、德州市臨邑縣、廣西桂林市平樂縣、揚(yáng)州市高郵市
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內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、上海市崇明區(qū)、迪慶德欽縣、廣西百色市那坡縣、合肥市廬江縣、永州市道縣、曲靖市陸良縣、呂梁市石樓縣、伊春市友好區(qū)、曲靖市富源縣
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禮來口服GLP-1治療糖尿病研發(fā)成功,還可“不限時”使用|界面新聞
界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日,禮來宣布首個小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功,ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報之下,禮來盤前直線拉升,大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子(非肽類)胰高血糖素樣肽– 1受體激動劑(GLP-1 RA)。它最初由中外制藥(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)發(fā)現(xiàn),并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。
當(dāng)前,禮來正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品,Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果,無疑也是在表達(dá)“Orforglipron未來有勝算”。
據(jù)《TIME》(《時代》)4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》(《一種新的減肥藥如何改變健康》)一文,Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為:“Orforglipron對飲食沒有限制,但人們必須在進(jìn)食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物,并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。

禮來在4月17日的新聞稿中也提及:“Orforglipron成為了首個成功完成3期試驗(yàn)、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑?!?/p>

這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競爭激烈程度。也就是,產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時間和飲食是否受限。但這也意味著,糖尿病的治療迎來了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病,以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中,部分口服或是注射藥物會存在建議的用藥時間。
據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》(科普版)提示,“拜唐蘋應(yīng)該在吃第一口飯的時候嚼碎了吃”、“格列奈類藥物應(yīng)該在餐前10-15分鐘服用”,“注射短效胰島素(或含有短效胰島素的預(yù)混胰島素)的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出,實(shí)際治療中,有時由于種種原因,比如,醫(yī)生可能對服藥的時間和方式交代得不夠清楚,會造成糖尿病患者的血糖控制沒能達(dá)到預(yù)期目的。
但禮來的Orforglipron能改變此類“卡點(diǎn)用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示,Orforglipron可在全天任何時間服用。禮來制藥董事長兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示:“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物,orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。”而更大的用藥便利可能也會給予Orforglipron更多的競爭優(yōu)勢。
在試驗(yàn)結(jié)果上,禮來的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),即在40周時,經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白(A1C)的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組,A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%(使用有效性估計目標(biāo))。

ACHIEVE-1(NCT05971940)是一項為期40周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照設(shè)計的3期研究,旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對比,在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解,糖化血紅蛋白(A1C)指標(biāo)降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制,在研藥物Orforglipron達(dá)到了主要終點(diǎn),意味著產(chǎn)品的降糖療效達(dá)到預(yù)期。另在關(guān)鍵次要終點(diǎn),超過65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后,A1C值降至≤6.5%,已經(jīng)低于美國糖尿病協(xié)會(ADA)定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面,禮來表態(tài)稱,ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國糖尿病協(xié)會科學(xué)會議(ADA)上發(fā)布,并發(fā)表在同行評審的期刊上。禮來還預(yù)計,今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗(yàn)項目的更多結(jié)果,以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。
減重方面,ACHIEVE-1的另一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)提示,接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg(7.9%)。對此,禮來在新聞稿中表示:“鑒于患者在研究結(jié)束時尚未達(dá)到體重平臺期,可能表明尚未實(shí)現(xiàn)完全減重。”
值得關(guān)注的是,Orforglipron的體重管理上市計劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來介紹,其預(yù)計將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請,預(yù)計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。
這也體現(xiàn)了禮來目前的競爭策略,也就是,希望其口服GLP-1類藥物能在體重管理適應(yīng)癥上拔得頭籌。截至目前,諾和諾德司美格魯肽片劑在美國尚未獲批體重管理適應(yīng)癥。全球范圍內(nèi),也無口服司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥的記錄。
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