界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
4月17日，禮來宣布首個小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功，ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報之下，禮來盤前直線拉升，大漲超13%。
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽– 1受體激動劑（GLP-1 RA）。它最初由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現(xiàn)，并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。
當前，禮來正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品，Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果，無疑也是在表達“Orforglipron未來有勝算”。
據(jù)《TIME》（《時代》）4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》（《一種新的減肥藥如何改變健康》）一文，Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為：“Orforglipron對飲食沒有限制，但人們必須在進食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物，并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。
禮來在4月17日的新聞稿中也提及：“Orforglipron成為了首個成功完成3期試驗、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑?！?/p>
這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競爭激烈程度。也就是，產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時間和飲食是否受限。但這也意味著，糖尿病的治療迎來了突破。
糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用所導致的慢性、全身性、代謝性疾病，以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中，部分口服或是注射藥物會存在建議的用藥時間。
據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》（科普版）提示，“拜唐蘋應該在吃第一口飯的時候嚼碎了吃”、“格列奈類藥物應該在餐前10-15分鐘服用”，“注射短效胰島素（或含有短效胰島素的預混胰島素）的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出，實際治療中，有時由于種種原因，比如，醫(yī)生可能對服藥的時間和方式交代得不夠清楚，會造成糖尿病患者的血糖控制沒能達到預期目的。
但禮來的Orforglipron能改變此類“卡點用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示，Orforglipron可在全天任何時間服用。禮來制藥董事長兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示：“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物，orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇。”而更大的用藥便利可能也會給予Orforglipron更多的競爭優(yōu)勢。
在試驗結(jié)果上，禮來的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗數(shù)據(jù)，Orforglipron達到了主要終點，即在40周時，經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組，A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估計目標）。
ACHIEVE-1（NCT05971940）是一項為期40周、隨機、雙盲、安慰劑對照設計的3期研究，旨在比較Orforglipron 3mg、12mg和36mg單藥治療與安慰劑對比，在飲食和運動基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。
通俗理解，糖化血紅蛋白（A1C）指標降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制，在研藥物Orforglipron達到了主要終點，意味著產(chǎn)品的降糖療效達到預期。另在關(guān)鍵次要終點，超過65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后，A1C值降至≤6.5%，已經(jīng)低于美國糖尿病協(xié)會（ADA）定義的糖尿病閾值。
在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面，禮來表態(tài)稱，ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國糖尿病協(xié)會科學會議（ADA）上發(fā)布，并發(fā)表在同行評審的期刊上。禮來還預計，今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗項目的更多結(jié)果，以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。
減重方面，ACHIEVE-1的另一個關(guān)鍵次要終點提示，接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg（7.9%）。對此，禮來在新聞稿中表示：“鑒于患者在研究結(jié)束時尚未達到體重平臺期，可能表明尚未實現(xiàn)完全減重?！?/p>
值得關(guān)注的是，Orforglipron的體重管理上市計劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來介紹，其預計將在今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請，預計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。
這也體現(xiàn)了禮來目前的競爭策略，也就是，希望其口服GLP-1類藥物能在體重管理適應癥上拔得頭籌。截至目前，諾和諾德司美格魯肽片劑在美國尚未獲批體重管理適應癥。全球范圍內(nèi)，也無口服司美格魯肽獲批減重適應癥的記錄。