界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
4月10日，國內(nèi)基因治療公司信念醫(yī)藥的波哌達可基注射液獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療中重度血友病B成年患者，商品名信玖凝。該產(chǎn)品也是國內(nèi)首個獲批上市的基因療法、首個獲批的血友病B基因治療藥物。
2024年12月，在第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上，信念醫(yī)藥發(fā)布的該藥Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，隨訪52周后，受試者年化出血率（ABR）均值為0.6，平均凝血因子Ⅸ活性達到55.08 IU/dL（單位/分升）。治療前后，凝血因子Ⅸ藥物的平均輸注次數(shù)從58.2次/年降至2.9次/年。
另外，26名受試者中，21位（80.8%）在治療后未出現(xiàn)出血事件，且所有受試者均未發(fā)生嚴重不良事件。該研究中所有患者也仍在持續(xù)隨訪過程中。
血友病是一種罕見遺傳性出血性疾病，主要由凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因突變引起。自發(fā)出血可能是因為患者凝血因子Ⅷ活性顯著降低（血友病A）或因子Ⅸ活性顯著降低（血友病B），關(guān)節(jié)和肌肉反復(fù)出血可導(dǎo)致終身殘疾。
其中，血友病B約占15%-20%。據(jù)世界血友病聯(lián)合會數(shù)據(jù)，全球有超過3.8萬血友病B患者。
當(dāng)下，血友病的標(biāo)準(zhǔn)療法是凝血因子替代治療，患者需要終生反復(fù)注射血漿源性制品或重組凝血因子來維持凝血功能。由此，“從源頭上”治愈血友病的基因療法成為研發(fā)熱點。
信玖凝的治療思路為“基因補償”，即“缺什么基因就補充什么”。該藥以AAV（腺相關(guān)病毒）為載體，將人凝血因子Ⅸ基因遞送到患者肝臟細胞內(nèi)，從而持續(xù)表達人凝血因子Ⅸ蛋白，并分泌到血液中、發(fā)揮促凝血活性。
不過，基因療法基于一針治愈或長期有效的療效，加上不少產(chǎn)品針對的是罕見病，患者群體小，因此往往與“天價”綁定，并面臨商業(yè)化困境。多位罕見病、基因療法公司人士曾向界面新聞表示，在商業(yè)化上會考慮和大藥企合作，而不是自己來賣。
2023年10月，信念醫(yī)藥即與武田中國達成合作，后者獲得信玖凝在華獨家商業(yè)化權(quán)益。在此之前，武田已有多款罕見病藥物在中國獲批，在罕見血液病領(lǐng)域也有不少布局，如血友病藥物重組凝血因子Ⅷ、血友病個體化治療管理軟件myPKFiT等。
目前，信念和武田中國方面尚未披露該藥的定價。信念醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席科學(xué)家肖嘯則表示，未來信念醫(yī)藥還將推進該藥的海外商業(yè)化進程。
實際上，在信玖凝獲批前，2022年起，全球范圍內(nèi)已有3款血友病基因治療藥物獲批，且定價屢創(chuàng)新高，但銷售均不及預(yù)期。
包括BioMarin的Roctavian、CLS/uniQure的Hemgenix、輝瑞的Beqvez。三者均為AVV基因療法，前者治療血友病A，定價290萬美元；后兩者治療血友病B，定價均為350萬美元。
BioMarin曾預(yù)計Roctavian 2023年銷售額為0.5-1.5億美元，但當(dāng)年僅賣出350萬美元。在此后的戰(zhàn)略調(diào)整中，Roctavian的商業(yè)化范圍被縮小到美國、德國、意大利三個市場，而非全球。
2025年2月，輝瑞也終止開發(fā)和商業(yè)化Beqvez，原因是“迄今為止患者和醫(yī)生對血友病基因療法的興趣有限”。2024年年底，輝瑞還將血友病A基因治療產(chǎn)品的權(quán)益退回給Sangamo，盡管該藥物已在3期關(guān)鍵研究中達到主要終點。
對此，科動生物聯(lián)合創(chuàng)始人魏東曾向界面新聞表示，這是因為市場上已有多種凝血Ⅷ因子、Ⅸ因子等可及的蛋白替代療法，藥企推廣全新的基因療法時，在患者和醫(yī)生等層面都會存在“轉(zhuǎn)換成本”。
另外，也有基因治療領(lǐng)域人士向界面新聞分析，對應(yīng)兩三百萬美元的高價，患者期待的是長期甚至終生有效的藥物。但AAV是一種非整合病毒載體。也就是進入細胞核后，它裝載的基因沒有插入到患者自己的基因組中，而是游離在外。
隨著靶器官細胞分裂，外源基因不會隨之復(fù)制，因此也就被逐漸稀釋、清除，從而使藥效逐漸下降。再加上產(chǎn)生免疫原性，同樣病毒載體的產(chǎn)品無法再打第二針。因此患者也就很難愿意為“天價”買單。
不過，基因治療領(lǐng)域也并非沒有成功商業(yè)化的產(chǎn)品。嘉因生物創(chuàng)始人、CEO吳振華告訴界面新聞，這最終還是取決于基因療法是否能高度滿足臨床需求。
他舉例，現(xiàn)在商業(yè)化最成功的兩個基因治療產(chǎn)品，一個是諾華的Zolgensma，治療SMA（脊髓性肌萎縮癥），因為效果好；另一個是DMD（杜氏肌營養(yǎng)不良）藥物Elevidys，雖然療效不完全盡如人意，但DMD在臨床上幾乎無藥可救，所以臨床需求特別高。
吳振華提到，他也期待信念醫(yī)藥這款產(chǎn)品的定價，“它相當(dāng)于給國內(nèi)基因療法定個基調(diào)，在考慮生產(chǎn)、研發(fā)成本，又是罕見病的基礎(chǔ)上，如何尋求國內(nèi)支付能力和研發(fā)成本的平衡。”