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南充市南部縣、漢中市留壩縣、平?jīng)鍪星f浪縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、九江市修水縣、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣
大同市天鎮(zhèn)縣、臨沂市郯城縣、荊門(mén)市京山市、南平市建陽(yáng)區(qū)、鄭州市中原區(qū)、黔南平塘縣
廣西來(lái)賓市金秀瑤族自治縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、黔東南三穗縣、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、杭州市富陽(yáng)區(qū)、遂寧市蓬溪縣、咸陽(yáng)市禮泉縣、蘇州市張家港市、深圳市羅湖區(qū)
青島市城陽(yáng)區(qū)、昭通市巧家縣、文昌市抱羅鎮(zhèn)、商丘市柘城縣、蚌埠市五河縣、揭陽(yáng)市揭西縣、濟(jì)南市歷下區(qū)、內(nèi)江市東興區(qū)
晉城市城區(qū)、慶陽(yáng)市環(huán)縣、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、朝陽(yáng)市雙塔區(qū)、黃山市屯溪區(qū)、許昌市建安區(qū)、阜新市海州區(qū)、延安市黃陵縣、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣
廣西賀州市富川瑤族自治縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣、吉林市昌邑區(qū)、黔西南晴隆縣、信陽(yáng)市平橋區(qū)
安順市普定縣、吉安市井岡山市、佛山市禪城區(qū)、寶雞市陳倉(cāng)區(qū)、四平市雙遼市、撫州市黎川縣、平頂山市郟縣、江門(mén)市鶴山市、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣
貴陽(yáng)市云巖區(qū)、臨夏臨夏市、商丘市夏邑縣、宿州市埇橋區(qū)、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣
內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、淮北市烈山區(qū)、廣西欽州市浦北縣、文昌市東閣鎮(zhèn)、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、隴南市兩當(dāng)縣、江門(mén)市江海區(qū)、濰坊市昌樂(lè)縣
長(zhǎng)春市綠園區(qū)、平頂山市石龍區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣、伊春市金林區(qū)、東營(yíng)市河口區(qū)、昭通市水富市、遵義市桐梓縣、銅仁市思南縣、龍巖市新羅區(qū)、北京市大興區(qū)
滁州市天長(zhǎng)市、德陽(yáng)市廣漢市、阜陽(yáng)市太和縣、畢節(jié)市赫章縣、寶雞市鳳縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)
雞西市麻山區(qū)、上海市崇明區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、定安縣定城鎮(zhèn)、直轄縣天門(mén)市、廣西北海市海城區(qū)、涼山雷波縣、平頂山市汝州市、杭州市西湖區(qū)、廣州市花都區(qū)
濟(jì)寧市汶上縣、甘南夏河縣、嘉興市海寧市、宜春市奉新縣、榆林市定邊縣、漳州市漳浦縣、牡丹江市東安區(qū)、鎮(zhèn)江市潤(rùn)州區(qū)、廣西柳州市融水苗族自治縣、海南同德縣
南通市如東縣、南昌市安義縣、河源市源城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、麗水市蓮都區(qū)、東營(yíng)市東營(yíng)區(qū)、營(yíng)口市鲅魚(yú)圈區(qū)
永州市道縣、呂梁市交口縣、寧波市寧??h、重慶市秀山縣、廣西河池市南丹縣、涼山會(huì)理市、廣西桂林市荔浦市、金華市浦江縣、六安市金寨縣
亳州市蒙城縣、運(yùn)城市芮城縣、雙鴨山市嶺東區(qū)、伊春市友好區(qū)、樂(lè)山市沐川縣、隴南市西和縣、海西蒙古族烏蘭縣
安陽(yáng)市文峰區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、黔東南丹寨縣、連云港市灌云縣、陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、寧德市柘榮縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、哈爾濱市雙城區(qū)
贛州市寧都縣、文昌市文教鎮(zhèn)、上海市寶山區(qū)、成都市溫江區(qū)、錦州市義縣、中山市南頭鎮(zhèn)
黃石市鐵山區(qū)、三明市清流縣、昭通市大關(guān)縣、陽(yáng)泉市城區(qū)、安康市寧陜縣、廣西來(lái)賓市武宣縣、上饒市廣信區(qū)
吉安市吉水縣、成都市蒲江縣、瓊海市潭門(mén)鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、永州市江華瑤族自治縣、常州市天寧區(qū)、沈陽(yáng)市大東區(qū)、郴州市北湖區(qū)
忻州市寧武縣、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、武漢市江岸區(qū)、無(wú)錫市新吳區(qū)、榆林市吳堡縣
吉林市船營(yíng)區(qū)、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州金川縣、荊州市江陵縣、銅陵市樅陽(yáng)縣、武威市民勤縣、臨沂市羅莊區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、東莞市虎門(mén)鎮(zhèn)、泰安市泰山區(qū)、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、德州市慶云縣、雙鴨山市寶清縣、宜賓市南溪區(qū)、宜昌市遠(yuǎn)安縣、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、長(zhǎng)春市德惠市
大同市陽(yáng)高縣、臨夏和政縣、撫州市樂(lè)安縣、蘇州市吳中區(qū)、泰安市新泰市、銅仁市江口縣、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市
伊春市鐵力市、荊州市公安縣、哈爾濱市道里區(qū)、宣城市寧國(guó)市、云浮市云安區(qū)、天津市北辰區(qū)、成都市新津區(qū)、孝感市安陸市
昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、淮南市大通區(qū)、長(zhǎng)治市潞州區(qū)、甘南瑪曲縣、黔南貴定縣、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、成都市金堂縣、臨高縣多文鎮(zhèn)
盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)、遵義市鳳岡縣、潮州市饒平縣、益陽(yáng)市南縣、淄博市沂源縣、慶陽(yáng)市正寧縣、運(yùn)城市聞喜縣、菏澤市巨野縣
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衡陽(yáng)市常寧市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟多倫縣、渭南市白水縣、鄭州市中牟縣、濮陽(yáng)市范縣
松原市扶余市、臨汾市汾西縣、金昌市金川區(qū)、溫州市龍灣區(qū)、文昌市錦山鎮(zhèn)
湘西州古丈縣、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、宜昌市伍家崗區(qū)、安康市平利縣、廣州市增城區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、惠州市龍門(mén)縣
中山市東升鎮(zhèn)、南京市浦口區(qū)、牡丹江市海林市、果洛久治縣、隨州市廣水市、鎮(zhèn)江市句容市、文山西疇縣、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、鷹潭市貴溪市
濰坊市安丘市、黔南羅甸縣、寶雞市岐山縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、武威市民勤縣、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)、攀枝花市鹽邊縣
長(zhǎng)治市屯留區(qū)、德州市臨邑縣、樂(lè)山市市中區(qū)、上饒市德興市、東營(yíng)市墾利區(qū)、白山市靖宇縣、鷹潭市余江區(qū)
果洛瑪多縣、汕尾市陸河縣、曲靖市馬龍區(qū)、益陽(yáng)市安化縣、南平市建陽(yáng)區(qū)、新余市分宜縣
重慶市豐都縣、廣州市增城區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)、曲靖市富源縣、廣西玉林市陸川縣、上饒市德興市、合肥市廬江縣
蘇州市常熟市、佛山市禪城區(qū)、儋州市光村鎮(zhèn)、楚雄雙柏縣、鷹潭市月湖區(qū)、許昌市長(zhǎng)葛市
洛陽(yáng)市澗西區(qū)、五指山市番陽(yáng)、大同市云岡區(qū)、嘉興市南湖區(qū)、大同市云州區(qū)、廣西欽州市欽北區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)
焦作市博愛(ài)縣、上海市黃浦區(qū)、撫順市新賓滿族自治縣、四平市鐵東區(qū)、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、重慶市彭水苗族土家族自治縣、吉林市船營(yíng)區(qū)、寧夏吳忠市鹽池縣
宜春市宜豐縣、延安市延長(zhǎng)縣、普洱市景東彝族自治縣、贛州市信豐縣、泉州市鯉城區(qū)、晉中市太谷區(qū)、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、寧德市福安市
齊齊哈爾市建華區(qū)、大連市西崗區(qū)、鞍山市海城市、鐵嶺市鐵嶺縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、鄭州市中牟縣、廣西南寧市青秀區(qū)、南京市秦淮區(qū)、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、德陽(yáng)市羅江區(qū)
曲靖市師宗縣、深圳市羅湖區(qū)、隨州市曾都區(qū)、文昌市錦山鎮(zhèn)、黃山市祁門(mén)縣
白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、吉安市青原區(qū)、廣西賀州市鐘山縣、隴南市文縣、荊州市洪湖市、達(dá)州市渠縣、臨汾市浮山縣
營(yíng)口市鲅魚(yú)圈區(qū)、忻州市靜樂(lè)縣、大理鶴慶縣、株洲市天元區(qū)、黔南惠水縣、雅安市蘆山縣、中山市東區(qū)街道、文昌市會(huì)文鎮(zhèn)
德州市禹城市、達(dá)州市開(kāi)江縣、廣西梧州市藤縣、廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、哈爾濱市尚志市、淮北市濉溪縣、吉安市萬(wàn)安縣、黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣
郴州市臨武縣、杭州市淳安縣、武漢市黃陂區(qū)、南陽(yáng)市宛城區(qū)、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
武威市民勤縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、泰安市寧陽(yáng)縣、海東市循化撒拉族自治縣、臨沂市平邑縣、東莞市橫瀝鎮(zhèn)
湘西州瀘溪縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、哈爾濱市雙城區(qū)、錦州市凌海市、延邊汪清縣、開(kāi)封市順河回族區(qū)
東莞市望牛墩鎮(zhèn)、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、撫州市南城縣、泰州市姜堰區(qū)、日照市莒縣、紹興市越城區(qū)、商丘市梁園區(qū)、宜春市高安市
內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、黃岡市英山縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗、南通市如皋市、滁州市來(lái)安縣、衢州市江山市、廣元市旺蒼縣、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)
鹽城市大豐區(qū)、朔州市右玉縣、涼山木里藏族自治縣、本溪市平山區(qū)、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)、廣西崇左市天等縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、儋州市排浦鎮(zhèn)、合肥市肥西縣、阜陽(yáng)市潁泉區(qū)
文昌市公坡鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、長(zhǎng)治市屯留區(qū)、萬(wàn)寧市大茂鎮(zhèn)、齊齊哈爾市龍江縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、龍巖市連城縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、重慶市永川區(qū)、惠州市惠城區(qū)
無(wú)錫市宜興市、株洲市石峰區(qū)、成都市簡(jiǎn)陽(yáng)市、咸陽(yáng)市武功縣、銅川市宜君縣、綿陽(yáng)市鹽亭縣、云浮市新興縣、常德市臨澧縣、上饒市玉山縣
福州市永泰縣、梅州市豐順縣、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、湛江市赤坎區(qū)、邵陽(yáng)市綏寧縣、萬(wàn)寧市東澳鎮(zhèn)、蘭州市紅古區(qū)、通化市輝南縣、黃山市祁門(mén)縣
雞西市虎林市、三門(mén)峽市澠池縣、鄭州市新鄭市、成都市崇州市、呂梁市離石區(qū)、寶雞市太白縣
百濟(jì)神州打贏“十億美元分子”保衛(wèi)戰(zhàn)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
百濟(jì)神州與美國(guó)藥企艾伯維的BTK抑制劑專利糾紛暫時(shí)告一段落。
4月30日,百濟(jì)神州公告,美國(guó)專利商標(biāo)局(USPTO)作出了一項(xiàng)最終書(shū)面決定,宣布艾伯維旗下公司Pharmacyclics在‘803專利授權(quán)后復(fù)審程序中受到公司質(zhì)疑的‘803專利的全部權(quán)利無(wú)效。
Pharmacyclics可對(duì)美國(guó)專利商標(biāo)局的最終書(shū)面決定提起上訴。4月30日,艾伯維未對(duì)是否會(huì)對(duì)最終書(shū)面決定提起上訴作出回應(yīng)。
該糾紛起于2023年6月13日。
Pharmacyclics當(dāng)時(shí)在美國(guó)特拉華州地方法院對(duì)百濟(jì)神州及百濟(jì)神州全資子公司BeOne Medicines USA, Inc(前稱BeiGene USA, Inc.)提出申訴。
Pharmacyclics聲稱百濟(jì)神州抗癌藥澤布替尼侵犯了其抗癌藥伊布替尼(Imbruvica)于2023年6月13日授權(quán)的美國(guó)專利編號(hào)為11,672,803的專利(即‘803專利),并請(qǐng)求法院判決認(rèn)定百濟(jì)神州及BeOne Medicines USA, Inc.侵權(quán)并給予賠償(未提出具體金額)。
該消息于2023年6月15日傳導(dǎo)到中國(guó)二級(jí)市場(chǎng)。當(dāng)時(shí),百濟(jì)神州A股、港股雙雙大跌,盤(pán)中一度跌超14%。
艾伯維的伊布替尼和百濟(jì)神州的澤布替尼同屬于BTK抑制劑系列,兩者是直接競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。
伊布替尼是全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑,在制藥行業(yè)地位非凡。這款藥物由艾伯維的子公司Pharmacyclics和強(qiáng)生共同研發(fā),于2013年11月13日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市。
澤布替尼是首個(gè)國(guó)產(chǎn)“十億美元分子” ,也是中國(guó)抗癌新藥出海實(shí)現(xiàn)的“零突破”的標(biāo)志。2019年11月15日,澤布替尼在美獲批,而從當(dāng)年8月22日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理澤布替尼上市申請(qǐng)到獲批,整個(gè)時(shí)差總計(jì)不到3個(gè)月。
特別是,澤布替尼在臨床上頭對(duì)頭戰(zhàn)勝伊布替尼展示了更好的治療潛力。
截至2024年,BTK抑制劑全球市場(chǎng)規(guī)模超100億元。其中美國(guó)是最大市場(chǎng)。事實(shí)上,進(jìn)入2023年后,美國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)就陷入“白熱化”。
2023年初,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)禮來(lái)的吡妥布替尼(Pirtobrutinib)。由此,包括艾伯維、百濟(jì)神州、阿斯利康,禮來(lái),美國(guó)已累計(jì)上市了4款BTK抑制劑。
從營(yíng)收來(lái)看,截至2024年,艾伯維的伊布替尼依舊是占據(jù)冠軍寶座。阿斯利康的阿卡替尼(Acalabrutinib)緊隨其后,位列第二。澤布替尼則以超高增速追趕前面兩者,位列第三。禮來(lái)并未透露其吡妥布替尼的詳細(xì)銷售情況。
伊布替尼的寶座或維持不了多久。伊布替尼在全球、特別是美國(guó)的市場(chǎng)份額已一步步被澤布替尼蠶食。特別是,伊布替尼營(yíng)收增長(zhǎng)已處于停滯,甚至處于下滑態(tài)勢(shì)。因此,艾伯維選擇在專利上“動(dòng)腦筋”狙擊競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品,并不令人意外。
據(jù)艾伯維年報(bào),2024年,伊布替尼33.47億美元,同比下降6.9%。其中,美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)營(yíng)收24.48億美元,同比下降8.1%;美國(guó)以外的其他地區(qū)銷售分成收入8.99億美元,同比下降3.5%。
界面新聞制圖 據(jù)百濟(jì)神州年報(bào),2024年,澤布替尼全球銷售額達(dá)26億美元。其中,在美國(guó)銷售額共計(jì)20億美元,比上一年的9.456億美元,同比增長(zhǎng)106.3%;歐洲銷售額為3.588億美元,同比增長(zhǎng)193.6%;在中國(guó)銷售額為2.581元美元,同比增長(zhǎng)33.2%。
界面新聞制圖 據(jù)阿斯利康年報(bào),2024年,阿斯利康阿卡替尼全球營(yíng)收為31.29億美元,同比增長(zhǎng)24%。
事實(shí)上,除‘803專利糾紛外,艾伯維還以剽竊BTK降解劑(BTK degrader)商業(yè)秘密為理由起訴了百濟(jì)神州。
界面新聞曾報(bào)道,百濟(jì)神州獨(dú)家回應(yīng)遭艾伯維再次起訴:否認(rèn)指控,將開(kāi)展堅(jiān)決辯護(hù)。
此次案件所涉及兩款在研產(chǎn)品——艾伯維的BTK降解劑ABBV-101以及百濟(jì)神州的BGB-16673;另外,案件還涉及了百濟(jì)神州執(zhí)行董事劉華清 ,他被稱為“是商業(yè)機(jī)密竊取案中的關(guān)鍵人物”,在加入百濟(jì)神州之前,他曾在艾伯維工作。
百濟(jì)神州認(rèn)為,該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。百濟(jì)神州早在艾伯維首次申請(qǐng)BTK降解劑專利數(shù)年之前就已為BGB-16673申請(qǐng)了專利。百濟(jì)神州堅(jiān)信自身研發(fā)項(xiàng)目符合誠(chéng)信原則,另?yè)?jù)clinicaltrials.gov的信息,該項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間早于艾伯維項(xiàng)目數(shù)年,百濟(jì)神州推進(jìn)BGB-16673開(kāi)發(fā)項(xiàng)目不會(huì)因此項(xiàng)訴訟而中斷。
BGB-16673是一款口服、靶向布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)的在研嵌合式降解激活化合物(CDAC)。它也是百濟(jì)神州管線中進(jìn)展最快的BTK降解劑。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于2024年8月27日授予BGB-16673快速通道認(rèn)定,用于治療既往接受過(guò)至少兩線治療(包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑)的復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。
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